一、定义

遗传性口形细胞增多症（hereditarystomatocytosis，HST）是一种主要由红细胞膜蛋白原发性缺失导致红细胞阳离子通道异常（通透性缺陷），使红细胞钾低钠高和水合状态异常、细胞形态口形化（口形红细胞）和变形性降低而发生溶血、症状轻重不一和切脾多为无效的罕见常染色体显性遗传遗传性溶血性疾病。

二、病理生理

HST的红细胞因膜结构组成异常，导致膜上离子通道异常，红细胞对钠通透性增加，主要为细胞钠水增加、体积增大，进而引起脂质双分子层外层表面扩张大于内层，细胞呈口形性改变（红细胞中央为不含血红蛋白的浅染区，似雪茄、香肠形甚至仅存一很小的圆圈）。钠钾泵功能代谢增强又使ATP利用增加、葡糖糖消耗增加，细胞变形性降低，常被脾脏扣留和破坏。红细胞膜离子通透性变化的分子机制主要与口形蛋白（带7.2蛋白）缺陷有一定关系。

三、临床特征

HST为慢性血管外溶血，临床表现轻重不一。轻者仅有口形红细胞增加而无溶血表现，患者无自觉症状，仅在家系调查时被发现。重者常为间歇性发作的贫血和黄疸，也可以发生溶血危象和再障危象。根据红细胞一价阳离子钾钠的通透性异常和水合程度的不同，可以分为以下几个类型。

1．过度水化口形红细胞增多症此型是一种水肿型HST，又称遗传性水化细胞增多症（hereditaryhydrocytosis），多见新生突变，特征为进入细胞内的钠钾和水分过多（过度水化）与大红细胞增多的中度至重度的溶血性贫血、黄疸、脾大和常见慢性溶血并发症（如胆石症），血片中有宽横向裂缝的红细胞，即口形红细胞。由于很多肿胀红细胞已接近临界溶血体积，故水化细胞渗透脆性明显增加。

2．冷水化红细胞增多症冷水化红细胞增多症（cryohydrocytosis）因患者红细胞在体外贮存于5℃时发生自发性溶血故名。此型是HST的少见类型。中度溶血和轻度至中度贫血，红细胞脆性试验正常红细胞内阳离子减低，切脾有良效。

3．脱水口形红细胞增多症此型还称为遗传性干瘪红细胞增多症（hereditaryxerocytosis，HX），是HST的常见类型，为细胞内钾严重流失而不伴有成比例的钠摄入，使细胞内阳离子含量和水分均降低，细胞脱水使MCHC增高而渗透脆性下降。血片有少量口形红细胞、靶形红细胞、棘形红细胞和干瘪红细胞。干瘪红细胞为血红蛋白呈块状浓聚于细胞周边区域的有一定特征的细胞。可表现为轻度至中度溶血性贫血、黄疸、脾大和胆石症等。

四、实验室特点

一般血液学检查，MCV增高，MCHC减低或正常，血红蛋白轻度减低，但很少低于80g/L。网织红细胞轻度增高。

血片口形红细胞增多（5%，正常4%）应考虑为病理性。典型形态为红细胞中央苍白区呈狭长条状裂缝，裂缝中央两端更为狭窄，裂缝边缘清晰，类似微张鱼口（图12-5）。口形红细胞数量对诊断很有意义。此外，还可见杯形、碗形、靶形、棘形和干瘪红细胞。干瘪红细胞的特点是红细胞因血红蛋白浓聚的块状深染区，常位于细胞周边，呈胶泥状（图12-5c）。

红细胞渗透脆性试验增高。自体溶血试验增高并被加入葡萄糖和ATP部分纠正。电镜检查、染色体检查和基因检查都可以有相关异常所见，对诊断有帮助。

a~c为口形红细胞增多症的口形红细胞，界限分明的圆嘴形红细胞可能为口形的变异；d为干瘪红细胞，采自第8版《WilliamsHematology》

五、诊断要点

口形红细胞增多、溶血证据和阳性家族史是诊断的关键指标。形态学是诊断的直接证据，正常人血片口形红细胞5%，HST多在10%~30%之间，可以高达50%以上。脱水口形红细胞增多症，口形红细胞可以低于10%，但干瘪细胞增多，并易见靶形、棘形红细胞。

六、鉴别诊断

有三种情况需要作出鉴别诊断。一是伴口形细胞增多的其他膜缺陷病，如Rh缺乏综合征伴有口形细胞增多和溶血（见本章第六节）；二是获得性口形细胞增多症，如嗜酒、肝病、肿瘤和心血管病，还有一些相关药物应用（如用于白血病和淋巴瘤的长春碱类药物）后，可见口形红细胞；三是假性现象，如口形红细胞的长条形“口”的方向一致，或某一张涂片很多而另一张缺乏，需要考虑推片中的发生的假性形态。类似的现象，还有靶形、棘形、球形细胞，在阅片时都需要注意识别。正常人血片口形红细胞很少见，住院病人的血片口形红细胞增多症（5%）的总体发生率为2.3%。

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