期刊：Blood

IF：17.

发表时间：.4

摘要

纯红细胞再生障碍（PRCA）是一种罕见的血液系统疾病，具有多种病因，表现出的临床特征的多样性证实了这种疾病的多方面性质。除了经典的特发性表现，及时识别致病原因很重要，因为这些致病原因具有辅助诊断和指导治疗意义。因此，根据所呈现的不同临床表现，PRCA的治疗是多种多样的。通过分析典型临床病例，回顾了精确诊断所需的诊断检查和当前可用的治疗方案，讨论它们在各种与PRCA相关的情况和不同患者身上的应用。最后，提出了一种治疗规范，可以为个性化治疗建议提供指导。

前言

纯红细胞再生障碍（PRCA）是一种罕见的骨髓（BM）疾病，除了rhEPO，其他几种药物（例如二苯乙内酰脲、利福平）可能是免疫球蛋白G（IgG）介导的、基于半抗原的或直接毒性机制的红细胞生成的抑制剂。PRCA可能与各种其他疾病有关，包括T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（LGL）、胸腺瘤和Good综合征（即低球蛋白血症和胸腺瘤）。对PRCA和胸腺瘤的经典二联征（在某些情况下，包括重症肌无力在内的三联征）这类患者的治疗也具有临床意义（图1）。

图1常见的PCRA相关疾病

获得性PRCA的发病机制：有效治疗的提示

了解PRCA的发病机制对于制定治疗策略很重要。例如，对特定治疗方式的反应指向不同的致病机制。相应的激发事件可能包括分子模拟导致耐受性破坏，免疫反应导致交叉反应性TCR识别（图2）。

图2PRCA的发病机制

案例1：特发性PRCA的初始检查和一线治疗

疑似PRCA病例的诊断程序

除了先天性BM衰竭，严重的网织红细胞减少症（＜/μL）以及在CBC正常的情况下排除其他原因导致的正细胞性正色素性贫血（代谢缺陷、全身性疾病）是PRCA的先决条件（表1）。

表1网织红细胞减少性贫血的鉴别诊断

一旦确诊为PRCA，检查应包括检测LGL的存在（流式细胞术、TCR重排、LGL形态学计数）、胸部计算机断层扫描（CT）以排除胸腺瘤、免疫球蛋白水平，并在适当情况下检测血红蛋白病或先天性溶血性贫血（例如球形红细胞增多症）（表2）。最后，即使在成年期很少见，也应排除DBA诊断的可能性。特别是在就诊时年龄小和巨细胞增多症的情况下，在红细胞输注之前记录的红细胞腺苷脱氨酶水平升高可能有助于识别此类患者。“DBA基因”的进一步基因检测证实了诊断。

表2对可能诊断为纯红细胞再生障碍的患者的初步检查列表

总结

PRCA不是一个单一的实体病灶，因此其治疗可能受到临床的影响，通常指向不同的发病机制（图3）。在大多数情况下，免疫抑制治疗导致非依赖输血。日本PRCA协作研究组的长期随访数据显示，PRCA主要亚型（特发性、胸腺瘤相关和LGL相关）的总生存期（OS）没有差异。

图3获得性PRCA的治疗规范

总之，由于这种情况的罕见性和系统临床试验衍生信息的缺乏，获得性PCRA的治疗应基于回顾性病例产生的越来越多的证据，并考虑指导个体化治疗方法的临床提示。

原文链接：



转载请注明地址:http://www.hongtiankui.com/htkgnzz/11184.html