卢兴国许晓华董敖

一、其他遗传性红细胞酶缺乏症

其他遗传性红细胞酶缺乏症是红细胞代谢酶发生遗传性缺陷而导致以HNSHA为特征的慢性疾病。HNSHA表现为慢性溶血、黄疸和脾大，呈间歇性或急性发作，多有新生儿溶血史。除了最常见的两个红细胞酶缺乏——G-6-PD和PK缺乏外，还有许多红细胞酶缺乏发生溶血病。但是，这些酶缺乏为少见或罕见者，它们的临床症状的表现和轻重变化也很大。如有的酶异常后并非活性缺乏而是活性增加，发生溶血，如腺苷酸酶；有的酶缺乏如NADH-高铁血红蛋白还原酶（细胞色素b5还原酶）的主要症状是紫绀，当合并其他酶缺乏的杂合子遗传时则有溶血症状；也有的酶缺乏，除了溶血外，还有其他系统的病变，如神经系统和肌肉病变。

二、其他代谢途径的红细胞酶缺乏症

（一）血红素加氧酶1缺乏症

血红素加氧酶1是一种涉及血红素转化为胆红素的酶。血红素加氧酶1进一步提供抵抗某些氧化应激的保护。患者在幼童时期发病，表现为严重的生长迟缓、无脾、异常的凝血/纤溶系统和持续的溶血性贫血。此酶缺乏还可造成独特的结果：无高胆红素血症或者结合珠蛋白减少的红细胞破碎与血管内溶血。

（二）卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）缺乏症

LCAT是涉及脂蛋白代谢的酶。LCAT缺乏导致因未脂化胆固醇过多而引起的红细胞膜缺陷。患者还可发展为肾病伴蛋白尿和角膜浑浊化，其全套血脂（包括血清高密度脂蛋白）水平降低（只5％~10％的患者正常）。

（三）尿卟啉原III合成酶缺乏症

尿卟啉原III合成酶遗传性缺乏症可以引起先天性红细胞生成性卟啉症（congenitalerythropoieticporphyria，CEP），属于卟啉病（porphyria）。卟啉病是一组因酶缺陷引起卟啉或其前体在体内蓄积而导致的代谢性疾病，最初由年Gunther描述，主要临床表现有皮肤光敏损伤、神经精神病变和急腹痛三大症状。在卟啉病中，明确CEP有溶血性贫血。CEP为常染色体隐性遗传，又名Cunther病，多在婴幼儿期发病，主要表现为皮肤损害和溶血性贫血。在暴露的皮肤有皮损，口腔黏膜出现红斑，尿液呈粉红色，眼部病变包括结膜炎、角膜瘢痕等。在成人，可以出现严重的骨质溶解，肢端变形，溶血性贫血多为轻度至中度。CEP的纯合子患者，尿卟啉原III合成酶为正常的0%~40%，携带缺陷基因患者酶活性为50%左右。

（四）NADH-高铁血红蛋白还原酶缺乏症

NADH-高铁血红蛋白还原酶，即细胞色素b5还原酶，在代谢过程中可以使67%红细胞高铁血红蛋白还原。NADH-高铁血红蛋白还原酶缺乏的常染色体隐性遗传的纯合子患者，即高铁血红蛋白血症的主要临床表现是紫绀而不是溶血，但继发性高铁血红蛋白血症可以发生溶血或加重溶血（见第一章）。

遗传性NADH-高铁血红蛋白血症主要有两型：I型患者，仅红细胞酶活性减少，纯合子患者酶活性显著减低，表现紫绀，平时无其他症状，运动和劳累后气急，有些患者有代偿性红细胞增多；杂合子患者酶活性为正常的50%左右，平时无紫绀，但在使用氧化性药物可以出现进行高铁血红蛋白血症，出现紫绀。合并其他红细胞酶隐性遗传者则可以发生溶血。II型患者，所有细胞NADH-高铁血红蛋白还原酶活性均减少，有紫绀症状，还有神经系统症状。